- 수게말리맙, 3기 비소세포폐암에서 1차 평가변수를 충족
- 수게말리맙은 동시 또는 순차적 화학 방사선요법 후 질환 진행이 없는 3기 NSCLC 환자의 PFS를 성공적으로 개선하는 세계 최초의 PD-1/PD-L1 단클론 항체로 적합
- 수게말리맙은 또한 국소 진행/절제 불가능(3기) 및 전이성(4기) NSCLC 환자 모두에게 적용 가능한 세계 최초의 PD-1/PD-L1 단클론 항체로 적합
- CStone은 3기 NSCLC에서 수게말리맙에 대한 신약 신청서(NDA)를 NMPA에 제출할 계획이며, 미국을 포함한 여러 국가에서 3기 및 4기 NSCLC의 두 가지 징후에 대한 신약 신청 규제 논의와 관련해 EQRx와 긴밀히 협력할 것
혁신적인 면역 종양요 법 및 정밀 의약품의 연구, 개발 및 상업화에 주력하는 선도적인 바이오 제약회사인 CStone Pharmaceuticals("CStone", HKEX: 2616)가 3기 비소세포암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 PD-L1 단클론 항체 수게말리맙(Sugemalimab)의 등록 임상시험(GEMSTONE-301 연구)이 독립 데이터 모니터링위원회(Data Monitoring Committee, iDMC)가 검토한 중간 분석에서 1차 평가변수를 충족했다고 발표했다.
CStone 정보
CStone Pharmaceuticals(HKEX: 2616)은 중국과 전 세계 암 환자의 부족한 의료적 수요를 해소하기 위해 혁신적인 면역-종양학 및 정밀 의약품의 연구, 개발 및 상업화에 주력하는 바이오 제약회사다. 2015년에 설립된 CStone은 혁신 의약품 개발, 임상 연구 및 상업화에 대한 폭넓은 경험을 가진 세계적 수준의 경영진이 이끈다. 회사는 면역-종양학 결합요법에 전략적으로 중점을 둔 14개의 후보 의약품으로 구성된 종양학 중심의 파이프라인을 구축했다. 현재 CStone은 중국 본토에서 2건, 대만 1건을 포함해 중화권에서 3건의 의약품 승인을 받았다. CStone의 비전은 전 세계 암 환자에게 혁신적인 종양 치료법을 제공함으로써 세계적인 바이오 제약회사로 인정받는 것이다.
CStone에 대한 자세한 내용은 웹사이트 www.cstonepharma.com를 참조한다.
비소세포폐암(NSCLC) 소개
최근 수년 동안 중국에서 폐암 발병률이 증가하고 있다. 국제암연구기관(International Agency for Research on Cancer, IARC)이 최근 발표한 전 세계 암 부담 추정치에 따르면, 2020년에 중국에서 신규 발병 폐암 건수는 약 82만 건, 그리고 폐암으로 인한 사망 건수는 약 71만 건으로 추산된다. 중국 전체 암 환자 가운데 폐암은 암 관련 사망의 주요 원인이다. 그 중 NSCLC는 가장 흔한 유형의 폐암이다.
현재 국소 진행/절제 불가능한(3기) NSCLC 환자에 대해서는 치료 옵션이 제한적이다. 중국에서는 순차적 화학 방사선요법이 널리 사용되는 반면, 동시 화학 방사선요법은 제한적으로만 사용된다. 그러나 두 가지 요법 모두 효과는 그다지 만족스럽지 못한 실정이다.
수게말리맙(Sugemalimab) (PD-L1 항체) 소개
수게말리맙은 CStone이 발견한 시험용 PD-L1 단클론 항체다. 미국 기반의 Ligand Corporation이 승인한 수게말리맙은 이식 유전자 동물 플랫폼인 OmniRat(R)이 개발했으며, 한 곳에서 완전한 인간 항체를 생성할 수 있다. 100% 인간 전장 PD-L1 단클론 항체인 수게말리맙은 천연 G형 면역글로불린 4(IgG4) 인간 항체를 모방해 환자의 면역원성과 잠재적 독성 위험을 줄이며, 기타 유사한 약물에 비해 고유한 이점을 제공한다.
현재 수게말리맙은 림프종에 대한 1건의 2상 등록 연구(CS1001-201)와 3기 NSCLC 및 4기 NSCLC, 위암, 식도암에 대해 4건의 3상 등록 연구를 포함한 다수의 임상시험에서 연구가 진행 중이다.
CS1001-201은 재발성 또는 난치성 림프절외 NK/T세포 림프종(R/R ENKTL)을 가진 성인 환자의 치료를 위한 단일 요법으로서 수게말리맙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 고안된 단일군 다기관 2상 핵심 연구다. 고무적인 예비 효능 결과를 바탕으로, 수게말리맙은 FDA로부터 T세포 림프종 치료를 위한 희귀 의약품 지정(Orphan Drug Designation) 및 R/R ENKTL 치료에 대한 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation) 을 받았다. 또한, 중국국가약품감독관리국(National Medical Products Administration of China)으로부터 혁신 신약 지정을 받았다. 제안된 징후는 R/R ENKTL이다.
GEMSTONE-301 연구
GEMSTONE-301 연구(clinicaltrials.gov 등록번호: NCT03728556; 약품 임상시험 등록번호: CTR20181429)는 동시 또는 순차적 화학방사선요법 후 질환 진행 없이 국소 진행/절제 불가능한 3기 NSCLC 환자를 대상으로 한 강화요법으로서, 수게말리맙의 효능과 완전성을 평가하기 위해 고안된 다기관 무작위 이중맹검 3상 임상시험이다. 임상시험의 1차 평가변수는 RECIST v1.1에 따라 BICR이 평가한 PFS다. 2차 평가변수에는 전체 생존기간, 연구자가 평가한 PFS와 안전성 프로파일이 포함된다.
이 결과는 강화요법(consolidation therapy)으로서의 수게말리맙이 동시 또는 순차적 화학방사선요법 후 질환 진행이 없는 국소 진행/절제 불가능한 NSCLC 환자를 대상으로 한 독립중앙심사위원회(Blinded Independent Central Review, BICR)의 무진행 생존 기간(PFS) 평가에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 가져왔음을 의미한다. 조사자가 평가한 PFS는 1차 평가변수와 일치하는 결과를 나타냈다. 수게말리맙은 새로운 안전 신호 없이 효능을 보였다. 하위 그룹 분석에 따르면, 환자가 수게말리맙 이전에 동시 또는 순차적 화학 방사선요법을 받았는지에 관계없이 수게말리맙이 임상적 이점과 관련이 있음이 입증됐다.
광둥성 인민병원의 GEMSTONE-301 연구의 수석 연구원 Yi-long Wu 교수는 "폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인"이라며 "현재 순차적 화학 방사선요법 후 질환이 진행되지 않은 3기 NSCLC 환자를 위한 효과적인 치료법은 거의 없다"고 말했다. 그는 "이 연구의 성공적인 결과는 이러한 환자의 긴급한 치료 요구를 충족하는 데 있어 수게말리맙이 효과적이라는 것을 보여준다"고 언급했다.
CStone 회장 겸 CEO Frank Jiang 박사는 "우리는 수게말리맙이 3기 및 4기 NSCLC 환자 모두에게 적용 가능한 세계 최초의 PD-1/PD-L1 단클론 항체가 된 것을 매우 기쁘게 생각한다"고 말했다. 그는 "폐암에서 수게말리맙의 지속적인 성공은 면역 항암 분야에서 CStone의 선도적인 연구 개발 능력을 입증한다"라며 "우리는 이 혁신 신약을 전 세계 환자에게 제공하기 위한 공동 노력의 다음 단계로, 수게말리맙의 상업화 파트너인 화이자(Pfizer) 및 EQRx와 긴밀히 협력하고 있다"고 밝혔다.
화이자(Pfizer) 소개
화이자는 과학과 글로벌 자원을 적용해 사람들의 삶을 확장 및 개선하는 치료법을 제공한다. 회사는 혁신적인 의약품과 백신을 포함한 의료 제품의 발견, 개발 및 제조에서부터 품질, 안전 및 가치에 대한 표준을 설정하기 위해 노력하고 있다. 화이자의 임직원들은 매일 선진시장 및 신흥 시장을 넘나들며 우리 시대의 가장 두려운 질병에 도전하고, 웰빙, 예방, 치료 및 치료법을 발전시키고 있다. 회사는 세계 최고의 혁신적인 바이오 제약회사 중 하나로서 책임을 다하기 위해, 전 세계적으로 안정적이고 경제적인 의료 서비스에 대한 접근을 지원하고 이용 범위를 확장하기 위해 의료 서비스 공급자, 정부 및 지역사회와 협력하고 있다. 화이자는 170여 년 동안 자사를 의지하는 모든 사람을 위해 차별성을 추구하며 노력한다. 투자자를 위한 중요한 정보는 웹사이트 www.Pfizer.com에서 정기적으로 확인할 수 있다.
EQRx 소개
EQRx는 중요한 신약을 개발해 더 낮은 가격에 제공함으로써 사회의 가장 큰 의료 과제 중 하나에 대한 시장 기반 솔루션을 촉진하기 위해 노력하고 있다. 회사는 의료 시스템 및 첨단 과학기술 전반에 걸쳐 이해관계자와의 전략적 파트너십을 통해 고품질의 특허 보호 의약품을 그 어느 때보다 효율적이고 비용 효율적으로 제공하는 것을 목표로 한다. EQRx는 의약품 가격 책정의 비용 곡선을 낮추기 위해 의약품을 재창조하고자 하는 목적으로 설립된 규모 있는 혁신 기업이다. 자세한 내용은 웹사이트 www.eqrx.com을 참조한다.
CStone 최고의료책임자(Chief Medical Officer) Jason Yang은 "현재, 순차적 화학 방사선요법 후에 질환이 진행되지 않은 3기 NSCLC 환자의 치료를 위해 승인된 PD-1 또는 PD-L1 단클론 항체는 전무하다"고 말했다. 그는 "GEMSTONE-301은 동시 또는 순차적 화학 방사선요법을 받은 환자를 등록해서 실제 임상 실습을 더 잘 반영하고, 더 많은 모집단을 포함한 혁신 신약 임상 연구 설계"라며, "CStone은 부족한 의료 수요를 해결하기 위한 치료 옵션을 제공하기 위해 노력하고 있다"고 말했다. 또한, 그는 "GEMSTONE-301 연구는 3기 NSCLC의 진단과 치료의 질을 향상시키기 위해 중국에서 다원적인 치료 접근법의 사용을 진전시킬 것"이라면서 "우리는 혈액암과 진행성 위암 및 식도암 환자를 대상으로 한 등록 임상시험에서 수게말리맙의 잠재성을 계속 탐구할 것"이라고 설명했다.
CStone은 중국국가약품감독관리국(NMPA)에 3기 NSCLC에서 수게말리맙에 대한 NDA(신약 신청서)를 제출할 계획이며, EQRx와 협력해 미국 식품의약국(FDA)을 포함한 여러 국가의 규제 당국과 3기 및 4기 NSCLC의 징후에 대한 규제 논의를 진행할 계획이다. 구체적인 연구 자료는 다가오는 학술회의에서 발표할 예정이다.
CStone은 중국 본토에서 화이자와 함께 수게말리맙의 개발 및 상업화를 포함한 전략적 협력 계약을 체결하고, 중화권 시장에 항암 자산을 추가로 제공하기 위한 프레임워크를 구축했다. 이후 CStone은 EQRx와 전략적 협력 계약을 체결했다. 이에 따라 CStone은 중화권 이외 지역에서의 글로벌 개발 및 상업화를 위해 두 개의 주요 후기 면역 항암 자산인 수게말리맙과 CS1003(PD-1 항체)에 대한 독점권을 EQRx에 허가했다.
2020년 8월, 계획된 중간 분석에서 iDMC가 평가한 바에 따르면, GEMSTONE-302 연구는 화학요법과 결합된 위약과 비교해 화학요법과 결합된 수게말리맙에서 PFS가 유의하게 연장됐으며, 질환 진행 또는 사망 위험의 50% 감소를 나타내면서 1차 평가변수를 충족했다.
GEMSTONE-302 연구
GEMSTONE-302(clinicaltrials.gov 등록번호: NCT03789604; 약품 임상시험 등록번호: CTR20181452)는 4기 NSCLC를 가진 환자의 1차 치료로서 PD-L1 단클론 항체 수게말리맙과 화학요법을 결합한 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위 이중맹검 3상 연구다. 이 연구는 화학치료와 결합된 위약 대조군과 비교 평가된다. 연구의 1차 평가변수는 조사자 평가 PFS이며, 2차 평가변수는 전체 생존기간, BICR 평가 PFS 및 안전성이 포함된다.
하위군 분석에서는 비편평형 NSCLC 보다 편평형 NSCLC 환자에게, 그리고 PD-L1 발현 < 1% 보다 PD-L1 발현 >= 1% 환자에게서 임상적 이점을 나타냈다.
화학요법과 결합된 수게말리맙은 효능을 보였으며, 새로운 안전 신호는 확인되지 않았다. 특정 연구 데이터는 ESMO Asia 2020의 Proffered Paper Oral Presentation (최신 임상연구: Late-Breaking Abstract)에서 발표됐다. 2020년 11월, 중국국가약품감독관리국은 진행된 편평형 및 비편평형 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 위해 화학요법과 결합된 수게말리맙에 대한 신약 신청을 승인했다.
